Joel Miller
Joel é um sobrevivente marcado por perdas profundas. Após a morte de sua filha no início do surto, tornou-se um homem frio, pragmático e desconfiado. Vive como contrabandista e faz o que for necessário para continuar vivo mesmo que isso envolva decisões difíceis e moralmente questionáveis. Sua trajetória muda quando aceita a missão de escoltar a Ellie através de um Estados Unidos devastado por uma pandemia causada pelo fungo Cordyceps.
Ellie Williams
Ellie é uma adolescente corajosa, sarcástica e surpreendentemente madura para sua idade. Cresceu em meio ao colapso do mundo e conhece apenas a realidade dura da pandemia. Apesar disso, mantém uma personalidade vibrante e um forte senso de justiça. Sua imunidade ao fungo Cordyceps a torna uma figura central na busca por uma possível cura, e seu crescimento pessoal ao longo da jornada revela uma jovem profundamente humana, marcada pela perda, mas cheia de força e identidade própria.
Tess
É uma contrabandista experiente e parceira de longa data de Joel. Inteligente, decidida e resiliente, ela é uma figura forte no submundo das zonas de quarentena. Diferente de Joel, ainda guarda uma fagulha de esperança de que o mundo possa melhorar. Sua postura firme e seu senso de dever são fundamentais no início da jornada, mostrando que, mesmo em um mundo brutal, ainda há espaço para sacrifícios por um bem maior.
Tommy Miller
É o irmão mais novo de Joel e um ex-integrante dos Vagalumes, um grupo rebelde que busca uma cura para a pandemia. Idealista e mais compassivo que Joel, acredita na possibilidade de reconstrução da sociedade. Quando reaparece na história, representa um contraste direto com a visão amarga do irmão, servindo como um símbolo de esperança e mudança em meio ao caos.
Bill
Bill é um sobrevivente solitário, paranoico e habilidoso na criação de armadilhas. Vive isolado em uma cidade cheia de dispositivos improvisados para afastar infectados e invasores. Apesar de seu temperamento rude e desconfiado, demonstra sinais de afeto e vulnerabilidade, especialmente ao relembrar seu passado. É uma representação clara de como o isolamento pode ser tanto proteção quanto prisão em um mundo colapsado.
Henry e Sam
Henry é um jovem sobrevivente cuidadoso e responsável, movido principalmente pela necessidade de proteger seu irmão mais novo. Sam é um garoto curioso, sensível, criativo e tímido. Em meio ao caos da pandemia, Henry assume a figura de mentor e guardião, demonstrando maturidade e senso de dever. Ao lado de Sam, cruza o caminho de Joel e Ellie, formando temporariamente uma aliança baseada na confiança e na luta pela sobrevivência. Sua relação com o irmão é profunda e comovente, sendo o centro de seu mundo — algo que torna os acontecimentos envolvendo Sam ainda mais trágicos e impactantes.
Marlene
É a líder dos Vagalumes, um grupo rebelde que busca estaurar a ordem e encontrar uma cura para a pandemia causada pelo fungo Cordyceps. Determinada, estratégica e profundamente comprometida com sua causa, ela carrega o peso de decisões difíceis em nome do que acredita ser o bem maior. Apesar de sua rigidez, Marlene também demonstra humanidade, especialmente por sua ligação com o passado de Ellie, revelando um conflito interno entre o afeto pessoal e o dever.